[صفحه اصلی ]   [Archive] [ English ]  
:: صفحه اصلي :: درباره نشريه :: آخرين شماره :: تمام شماره‌ها :: ثبت نام :: ارسال مقاله :: جستجو :: تماس با ما ::
:: دوره 14، شماره 8 - ( آبان 1399 ) ::
جلد 14 شماره 8 صفحات 62-70 برگشت به فهرست نسخه ها
بررسی ارتباط بیان ژن MLH1 و فاکتورهای پاتولوژیکی در بیماران ایرانی مبتلا به سرطان کلورکتال
عهدیه حسینی انواری1 ، شهلا محمد گنجی 2، طاهره کمیلی موحد3
1- گروه ژنتیک، دانشکده علوم پایه، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد قم
2- گروه پزشکی مولکولی، پژوهشکده بیوتکنولوژی پزشکی، پژوهشگاه ملی مهندسی ژنتیک و زیست فناوری ، shahla@nigeb.ac.ir
3- مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی قم
چکیده:   (394 مشاهده)
زمینه و هدف: ژن MLH1 (MutL homolog 1) عنصر اصلی هترودایمر MutLα بوده و در ترمیم عدم تطابق باز- باز و لوپ حذف و اضافه نقش دارد. هنگاهی که پروتئین MLH1 حضور ندارد، تعداد خطاهایی که تعمیر نشده باقی می‌مانند، افزایش می‌یابد و این مهم می‌تواند منجر به ایجاد تومور در بدن شود. در این راستا، پژوهش حاضر با هدف بررسی کمی بیان ژن  MLH1در نمونه خون بیماران ایرانی مبتلا به سرطان کلورکتال (CRC: Colorectal Cancer) و ارتباط آن با فاکتورهای مراحل پیشرفت تومور به لایه‌های دیواره روده (T) و مراحل تهاجم به گره لنفاوی (N) انجام شد.
روش بررسی: در این مطالعه نمونه‌ خون 33 بیمار مبتلا به سرطان کلورکتال جمع‌آوری شد. استخراج RNA (Ribonucleic acid) و ساخت cDNA (Complementary DNA) مطابق با پروتکل کیت صورت گرفت. پرایمر به روش Exon-Exon Junction طراحی شد و آزمون Real Time PCR (Real-time Polymerase Chain Reaction) برای ژن‌های MLH1 و β–actin (Beta-actin) به صورت سه بار تکرار انجام شد. آنالیز نهایی نتایج با استفاده از نرم‌افزار Rest 2009 صورت گرفت و از آزمون T برای بررسی بیان ژن  MLH1و ارتباط آن با فاکتورهای T و N در نمونه‌های موجود استفاده گردید.
یافته‌ها: نتایج حاصل از Real Time PCR 33 بیمار با میانگین سنی 55 سال و درصد فراوانی 5/42 زن و 5/57 مرد، کاهش معنادار بیان ژن MLH1 را در مراحل بالای بیماری نشان داد (*05/0>P). همچنین ارتباط کاهش بیان این ژن با فاکتورهای  T(*05/0>P) و N (*05/0>P) معنادار بود.
نتیجه‌گیری: بر مبنای نتایج، ارتباط مستقیمی ‌‌میان کاهش بیان ژنMLH1  و مراحل بالای سرطان کلورکتال مشاهده شد و ارتباط آن با فاکتورهایT  و N در تعدادی از بیماران ایرانی مبتلا به سرطان کلورکتال بررسی و تأیید گردید.
واژه‌های کلیدی: بیان ژن، تعمیر ناسازگاری DNA، سرطان کلورکتال، واکنش زنجیره‌ای پلیمراز در زمان واقعی، MLH1
متن کامل [PDF 1448 kb]   (65 دریافت) |   |   متن کامل (HTML)  (27 مشاهده)  
نوع مطالعه: مقاله پژوهشي | موضوع مقاله: ژنتیک
دریافت: 1399/4/14 | پذیرش: 1399/8/20 | انتشار: 1399/9/10
فهرست منابع
1. Ma H, Brosens LA, Offerhaus GJ, Giardiello FM, de Leng WWJ, Montgomery EA. Pathology and genetics of hereditary colorectal cancer. Pathology 2018;50(1):49-59. PMID: 29169633 [DOI:10.1016/j.pathol.2017.09.004]
2. Dolatkhah R, Somi MH, Bonyadi MJ, Asvadi Kermani I, Farassati F, Dastgiri S. Colorectal cancer in Iran: molecular epidemiology and screening strategies. J Cancer Epidemiol 2015;2015:643020. PMID: 25685149 [DOI:10.1155/2015/643020]
3. Fu T, Liu Y, Li K, Wan W, Pappou EP, Iacobuzio-Donahue CA, et al. Tumors with unmethylated MLH1 and the CpG island methylator phenotype are associated with a poor prognosis in stage II colorectal cancer patients. Oncotarget 2016;7(52):86480-9. PMID: 27880934 [DOI:10.18632/oncotarget.13441]
4. Jensen LH, Rasmussen AA, Byriel L, Kuramochi H, Crüger DG, Lindebjerg J, et al. Regulation of MLH1 mRNA and protein expression by promoter methylation in primary colorectal cancer: a descriptive and prognostic cancer marker study. Cell Oncol 2013;36(5):411-9. PMID: 24027018 [DOI:10.1007/s13402-013-0148-2]
5. Rupnarain C, Dlamini Z, Bhoola K. Colon cancer : genomics and apoptotic events. Biol Chem 2004;385(6):449-64. PMID: 15255176 [DOI:10.1515/BC.2004.053]
6. Haghighi MM, Radpour R, Aghajani K, Zali N, Molaei M, Zali MR. Four novel germline mutations in the MLH1 and PMS2 mismatch repair genes in patients with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Int J Colorectal Dis 2009;24(8):885-93. PMID: 19479271 [DOI:10.1007/s00384-009-0731-1]
7. Hinrichsen I, Ernst BP, Nuber F, Passmann S, Schäfer D, Steinke V, et al. Reduced migration of MLH1 deficient colon cancer cells depends on SPTAN1. Mol Cancer 2014;13(1):11. PMID: 24456667 [DOI:10.1186/1476-4598-13-11]
8. De Rosa M, Pace U, Rega D, Costabile V, Duraturo F, Izzo P DP. Genetics, diagnosis and management of colorectal cancer. Oncol Rep 2015;34(3):1087-96. PMID: 26151224 [DOI:10.3892/or.2015.4108]
9. Zarandi A, Irani S, Savabkar S, Chaleshi V, Ghavideldarestani M, Mirfakhraie R, et al. Evaluation of promoter methylation status of MLH1 gene in Iranian patients with colorectal tumors and adenoma polyps. Gastroenterol Hepatol Bed Bench 2017;10(Suppl 1):S117-21. PMID: 29511481
10. Sharp A, Pichert G, Lucassen A, Eccles D. RNA analysis reveals splicing mutations and loss of expression defects in MLH1 and BRCA1. Hum Mutat 2004;24(3):272. PMID: 15300854 [DOI:10.1002/humu.9267]
11. Takeda T, Banno K, Yanokura M, Adachi M, Iijima M, Kunitomi H, et al. Methylation analysis of DNA mismatch repair genes using DNA derived from the peripheral blood of patients with endometrial cancer: epimutation in endometrial carcinogenesis. Genes (Basel) 2016;7(10):86. PMID: 27754426 [DOI:10.3390/genes7100086]
12. Wu Q, Vasquez KM. Human MLH1 protein participates in genomic damage checkpoint signaling in response to DNA interstrand crosslinks, while MSH2 functions in DNA repair. PLoS Genet 2008;4(9):e1000189. PMID: 18787700 [DOI:10.1371/journal.pgen.1000189]
13. Kang MJ, Jung SA, Jung JM, Kim SE, Jung HK, Kim TH, et al. Associations between single nucleotide genes and the risk of developing colorectal cancer. Anticancer Res 2011;31(2):575-84. PMID: 21378341
14. Chen T, Lv H, Xu Y, Du W, Zhang R. A study on the aberrant methylation of colorectal cancer MLH1 gene. Am J Clin Exp Med 2019;7(1):1-6. Link [DOI:10.11648/j.ajcem.20190701.11]
15. Yu H, Li H, Cui Y, Xiao W, Dai G, Huang J, et al. The mRNA level of MLH1 in peripheral blood is a biomarker for the diagnosis of hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Am J Cancer Res 2016;6(5):1135-40. PMID: 27294005
16. Pinto D, Pinto C, Guerra J, Pinheiro M, Santos R, Vedeld HM, et al. Contribution of MLH 1 constitutional methylation for Lynch syndrome diagnosis in patients with tumor MLH 1 downregulation. Cancer Med 2018;7(2):433-44. PMID: 29341452 [DOI:10.1002/cam4.1285]
17. Goshayeshi L, Ghaffarzadegan K, Khooei A, Esmaeilzadeh A, Khorram MR, Mozaffari HM, et al. Prevalence and clinicopathological characteristics of mismatch repair-deficient colorectal carcinoma in early onset cases as compared with late-onset cases: a retrospective cross-sectional study in Northeastern Iran. BMJ Open 2018;8(8):e023102. PMID: 30166308 [DOI:10.1136/bmjopen-2018-023102]
ارسال پیام به نویسنده مسئول

ارسال نظر درباره این مقاله
نام کاربری یا پست الکترونیک شما:

CAPTCHA



XML   English Abstract   Print


Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:

Hosseini Anvari A, Mohammad Ganji S, Ahdieh Hosseini Komeili Movahhed T. MLH1 Gene Expression and Pathologic Factors in Iranian Patients with Colorectal Cancer. Qom Univ Med Sci J. 2020; 14 (8) :62-70
URL: http://journal.muq.ac.ir/article-1-2857-fa.html

حسینی انواری عهدیه، محمد گنجی شهلا، کمیلی موحد طاهره. بررسی ارتباط بیان ژن MLH1 و فاکتورهای پاتولوژیکی در بیماران ایرانی مبتلا به سرطان کلورکتال. مجله دانشگاه علوم پزشکی قم. 1399; 14 (8) :62-70

URL: http://journal.muq.ac.ir/article-1-2857-fa.html



دوره 14، شماره 8 - ( آبان 1399 ) برگشت به فهرست نسخه ها
مجله دانشگاه علوم پزشکی قم Qom University of Medical Sciences Journal
Persian site map - English site map - Created in 0.09 seconds with 30 queries by YEKTAWEB 4256