fa تأثیر مهاری نانوالیگونوکلئوتیدها به‌عنوان یکی از روش‌های جدید نانوتکنولوژی در ژن‌درمانی لوسمی در شرایط In Vitro مقاله پژوهشي Original Article <p>زمینه و هدف: یکی از روش‌های جدید و تخصصی درمان لوسمی، ژن‌درمانی(Gene Therapy) است. برای مهار تکثیر سلول‌های سرطانی می‌توان از یک ویژگی تخصصی این سلول‌ها استفاده نمود. یکی از این روش‌ها، استفاده از آنتی‌تلومرازها در سطوح مختلف می‌باشد. تلومراز یک آنزیم ریبونوکلئوپروتئینی است که توالی‌های هگزانوکلئوتیدی TTA GGG را به انتهای کروموزوم خطی یوکاریوتی می‌افزاید. فعالیت تلومرازی در 90-85% کل سلول‌های سرطانی انسان یافت می‌شود. این مطالعه با هدف بررسی تأثیر مهاری نانوالیگونوکلئوتیدها به‌عنوان یکی از روش‌های جدید نانوتکنولوژی در ژن‌درمانی لوسمی در شرایط In Vitro صورت گرفت. روش بررسی: در این مطالعه، عملکرد نانوذرات الیگومری در مهار اختصاصی فعالیت تلومراز در یک رده سلولی لوسمی به‌نام K562 بررسی شد. بدین منظور سه گروه از نانوالیگومرهای آنتی‌سنس، سنس و تصادفی با غلظت‌های &micro;M3-5/0 به سلول‌ها افزوده شدند. میانگین فعالیت آنزیم تلومراز گروه‌های فوق در 3 آزمایش جداگانه با گروه کنترل مقایسه گردید. یافته‌ها: در این پژوهش، 3 روز بعد از تیماربا الیگومرها، غلظت &micro;M52/0 از سنس و آنتی‌سنس، تأثیری بر فعالیت این آنزیم نداشت، و غلظت‌های &micro;M3-1 گروه‌های سنس و آنتی‌سنس باعث کاهش معنی‌دار فعالیت تلومراز در مقایسه با گروه کنترل گردید. در ضمن، گروه الیگومرهای تصادفی تأثیر چندانی بر روی فعالیت تلومراز نداشت. نتیجه‌گیری: یکی از دلایل مهار تلومراز به‌واسطه آنتی‌سنس‌های مزبور، اتصال آنها به RNA تلومری به‌نام hTR و جلوگیری از عملکرد این آنزیم می‌باشد. با انجام این امر در واقع hTR تلومراز تجزیه می‌شود. با استفاده از روش اخیر درمان در In Vitro، زمینه برای درمان لوسمی در انسان فراهم می‌شود.</p> <p>Background and Objectives: Gene therapy is a new and specific method for therapy of leukemia. Antitelomerase agents can be used in cancer therapy. Telomeres are specialized heterochromatin structures that act as protective caps at the ends of linear eukaryotic chromosomes. Human telomeres consist of tandem repeats of the hexanucleotide sequence TTAGGG in double strand. Telomerase is detected in the majority of cancers, but not in normal tissue. Telomere maintenance in 80&ndash;95% of tumor cells is achieved by telomerase. The aim of this research was to assess the inhibitory effects of nano-oligonucleotides as a new nano technology method in gene therapy of leukemia in vitro. &nbsp; &nbsp; Methods: In this study, we employed&rarr;P5N3 phosphoramidate oliogoadenylate synthetic, called sense, antisense and scramble. &nbsp; &nbsp; Results: In this research, oligomers with.5 micromolr did not have any effect on telomerase phosphoramidate&rarr;P5activity. But telomerase activity significantly decreased with N3 hTR sense and antisense after 3 days with 1 to 3 micro molar in comparison with control groups. &nbsp; Conclusion : One of the reasons for inhibition of telomerase via the aforementioned antisense is to link them with RNA telomere named hTR and hence prevent this enzyme from functioning. By doing this, in fact, hTR is dissolved. This method in vitro can be used in human leukemia.</p> دی ان آ؛ آنتی‌سنس؛ الیگونوکلئوتیدها؛ تلومراز DNA, Antisense, Oligonucleotides, Telomerase 12 17 http://journal.muq.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-390&slc_lang=fa&sid=1 N Naghsh نوشین نقش naghsh@iaufala.ac.i Yes Islamic Azad University Flavarjan Branch دانشگاه آزاد اسلامی واحد فلاورجان M Salehi منصور صالحی No Isfahan University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی اصفهان M Rabbani محمد ربانی No Isfahan University دانشکده داروسازی، دانشگاه اصفهان