دوره 14، شماره 11 - ( بهمن 1399 )                   جلد 14 شماره 11 صفحات 19-11 | برگشت به فهرست نسخه ها

XML English Abstract Print

Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Mahnoodi G, Moshfegh A. Effect of Oleuropein on the Gene Expression of Brain-derived Neurotrophic Factor, Stress Oxidative, and Spatial Memory Impairment Caused by Scopolamine in Male Rats. Qom Univ Med Sci J 2021; 14 (11) :11-19
URL: http://journal.muq.ac.ir/article-1-2954-fa.html
محمودی گلاویژ، مشفق اعظم. بررسی اثر اولئوروپین بر بیان ژن BDNF، استرس اکسیداتیو و اختلالات حافظه فضایی ناشی از اسکوپولامین در موش‌های سوری نر. مجله دانشگاه علوم پزشکی قم. 1399; 14 (11) :11-19

URL: http://journal.muq.ac.ir/article-1-2954-fa.html

بررسی اثر اولئوروپین بر بیان ژن BDNF، استرس اکسیداتیو و اختلالات حافظه فضایی ناشی از اسکوپولامین در موش‌های سوری نر
گلاویژ محمودی1 ، اعظم مشفق* 2
1- گروه زیست‌‌شناسی، واحد کرمانشاه، دانشگاه آزاد اسلامی، کرمانشاه، ایران.
2- گروه زیست‌شناسی، واحد لاهیجان، دانشگاه آزاد اسلامی، لاهیجان، ایران.
واژه‌های کلیدی: اسکوپولامین، اولئوروپین، موش‌های سوری، فاکتور نوروتروفیک مشتق شده از مغز، هیپوکامپ.
متن کامل [PDF 1143 kb]   (707 دریافت)     |   چکیده (HTML)  (1719 مشاهده)
متن کامل:   (805 مشاهده)

مقدمه

بیماری آلزایمر (AD: Alzheimer's disease) شایع‌ترین شکل اختلال عصبی بوده و تقریباً شامل دو سوم از تمام موارد زوال عقل می‌باشد. پاتولوژی AD توسط تعامل پیچیده بین عوامل ژنتیکی متعدد و محیطی شکل می‌گیرد. در حال حاضر، هیچ درمانی مؤثری برای AD وجود ندارد. اختلالات رفتاری و شناختی پیشرفته در بیماری آلزایمر مشاهده می‌شود. شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد روند پاتولوژیک، سال‌ها قبل از بروز علائم بالینی آغاز می‌گردد (1).

اسکوپولامین بلاک‌کننده گیرنده موسکارینی استیل‌کولین است که به عنوان یک ابزار مفید در تولید یک مدل فراموشی عمل می‌کند. از اسکوپولامین به عنوان یک داروی استاندارد/مرجع برای ایجاد آلزایمر در حیوانات سالم استفاده می‌شود (2،3). شواهد قابل توجهی وجود دارد که نشان می‌دهد اسکوپولامین از طریق تداخل استیل‌کولین در مغز باعث استرس اکسیداتیو و نقص شناختی می‌شود (2).

نوروژنسیس در هیپوکامپ توسط فعالیت نرمال سیستم کولینرژیک از طریق تعدیل مکانیسم‌های نوروژنیک که BDNF و پروتئین
( cAMP response element-binding protein:CREB) در آن دخیل هستند، تنظیم می‌شود (3). شواهد نشان می‌دهند که کاهش سطح BDNF در قشر entorhinal و هیپوکامپ بیماران مبتلا به AD منجر به کاهش نمره بیمار در حالت mini-mental  می‌شود. تغییرات در سطح BDNF پس از دریافت اسکوپولامین نیز مشاهده شده است (4).

به طور خاص، بارها گزارش شده است که رژیم غذایی مدیترانه‌ای غنی شده از ترکیبات پلی‌فنولیک مانند آگلیکون اولئوروپین (OleA؛ پلی‌فنول اصلی موجود در روغن زیتون) در برابر آسیب‌های مرتبط با سن مؤثر بوده و نقص‌های رفتاری را بهبود می‌بخشد (5).

زیتون (Olea europaea) یکی از معروف‌ترین گیاهان آسیایی بوده و بیش از 2000 سال است که در رژیم غذایی مردم وجود دارد (6). مطالعات مختلف در مورد زیتون و مواد مؤثر آن، خاصیت محافظت نورونی و ضد التهابی آن را تأیید نموده‌اند (7). Oleuropein ترکیب اصلی بیواکتیو زیتون است که به مقدار زیادی در میوه و برگ فرآوری نشده زیتون وجود دارد (6). مطالعات مختلف در مورد Oleuropein نشان داده‌اند که این ماده خاصیت متفاوت نوروپروتکتیو در ناهنجاری‌های مختلف عصبی از جمله آسیب‌های عصبی هیپوکامپ طی ایسکمی مغزی (8)، آسیب مغزی پس از هیپوکسی و اکسیژن‌رسانی مجدد در مدل موش دیابتی (9)، تشنجAudiogenic  مرتبط با رژیم غذایی با چربی بالا (10)، آسیب طناب نخایی در مدل موشی صحرایی (11) و مسمومیت‌های عصبی دارد (12). ویژگی نوروپروتکتیو این ترکیب به واسطه‌ مهار رادیکال‌های آزاد و پراکسیداسیون چربی، خواص ضد التهابی، احیای گلوتاتیون و خواص ضد آپپتوزی می‌باشد (13).

در مطالعه حاضر به بررسی اثرات بهبوددهندگی اولئوروپین در شکل‌گیری حافظه و وضعیت اکسیداتیو هیپوکامپ در مدل ناشی از اسکوپولامین پرداخته شد. علاوه‌براین، mRNA ژن BDNF هیپوکامپ در موش‌های سوری دریافت‌کننده اسکوپولامین بررسی گردید.

 

روش بررسی

حیوانات آزمایشگاهی

در این مطالعه تجربی، 35 سر موش سوری با محدوده وزنی
30-20 گرم از مؤسسـه انسـتیتو پاستور ایران خریداری شدند. حیوانات در قفـس‌هـای ویـژه بـا شرایط دوره روشنایی- تاریکی 12/12 ساعته و دمـای 2± 23 درجه سانتی‌گراد نگهداری شدند. شایان ذکر است که هیچ‌گونه محـدودیتی بـرای دسترسی به غذا و آب برای حیوانات وجود نداشت.

 

گروه‌های مورد آزمایش

حیوانات به منظور بررسی اثر غلظت‌های مختلـف اولئوروپین بر موش‌های تیمار شده با اسکوپولامین به طور تصادفی بـه پنج گروه هفت‌تایی تقسیم شدند:

·  گروه شاهد که سالین دریافت کرد.

·  گروه درمانی با سه زیرگروه که به ترتیب دریافـت‌کننـده غلظت‌های 5، 10 و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم اولئوروپین همراه با 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم اسکوپولامین بودند.

·  گروهـی کـه بـه میـزان 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم اسـکوپولامین دریافت کرد.

اولئوروپین و اسکوپولامین پس از حل شدن در سـالین 9/0 بـه روش درون صــفاقی به مدت 21 روز به حیوانات داده شد. پس از طی دوره تیمار، آزمون‌های رفتاری اجرا گردید. در ادامه، موش‌ها به طور عمیق بیهوش شدند و نمونه خون و بافت مغز تهیه گردید.

 

آزمون‌های رفتاری

آزمون حافظه فضایی از طریق دستگاه ماز آبی موریس

از این دستگاه به منظور ارزیابی یادگیری حافظه استفاده می‌‌گردد. بدین‌منظور، یک سکوی گرد از جنس پلکسی‌گلاس به قطر 10 سانتی‌متر در مرکز ربع جنوب غربی و حدود 1 سانتی‌متر زیر آب قرار داده می‌شود. پروتکل‌های تمرینی گوناگون، شاخص‌های مختلفی اعم از یادگیری، حافظه و عملکرد حرکتی را می‌سنجد. در هر کوشش، 60 ثانیه به موش فرصت داده می‌شود تا محل سکو را پیدا کند. در صورتی که موش سکو را پیدا نکند، توسط محقق به سمت سکو هدایت می‌شود. شایان ذکر است که بین دو کوشش، 30 ثانیه استراحت به موش داده می‌شود تا در این فاصله محیط اطراف را بررسی کند. بین دو بلوک، موش حدود 10 دقیقه از آب بیرون آورده می‌شود و در قفس استراحت می‌کند. عوامل سرعت حرکت و هماهنگی بینایی- حرکتی و یادگیری فضایی با استفاده از این دستگاه ارزیابی می‌گردد. هر موش چهار روز و هر روز، چهار بار آموزش داده می‌شود. روز پنجم، روز پروب بوده و یک بار بدون وجود سکو انجام می‌شود (14).

 

اندازه‌گیری بیان ژن BDNF

استخراج RNA (Ribonucleic acid) توسط کیت تهیه شده از شرکت Acuuzol کره جنوبی صورت گرفت. با اندازه‌گیری غلظت RNA استخراج شده در هر نمونه، حجمی از آن که معادل 1000 نانوگرم RNA بود برای سنتز cDNA برداشته شد. سپس سنتزcDNA  توسط کیت شرکت SCIENTIFIC Thermo صورت گرفت. واکنش Real time PCR (Polymerase chain reaction) در حجم نهایی 10 میکرولیتر در دستگاه کوربت 300 انجام شد. در ادامه، ژن رفرنس بتا-اکتین انتخاب گردید. توالی پرایمرهای به کار رفته در آزمایش و برنامه ارائه شده به دستگاه در جدول 1 نشان داده شده است. پس از انجام Real time PCR‌،  CTمخصوص هر ژن از دستگاه استخراج گردید و آنالیز بیان ژن‌ها با فرمول زیر محاسبه شد.

 

Gene expression ratio= (EGOI)ΔCt GOI)EHKG)ΔCt HKG

 

اندازه‌گیری ظرفیت آنتی‌اکسیدانی کل سرم و بافت مغز

ظرفیت آنتی‌اکسیدانی کل سرم و هموژنه بافت مغز توسط روش FRAP (Ferric Reducing Antioxidant Power) تعیین گردید. محلول کار FRAP با افزودن 5/2 میلی‌لیتر بافر استات 25/0 میلی‌مولار با 3=pH، 5/2 میلی‌لیتر TPTZ (Tris pyridyl-triazine) 10 میلی‌مولار تهیه شده در اسید هیدروکلریک 40 میلی‌مولار و 5/2 میلی‌لیتر کلرید آهن 6 آبه 20 میلی‌مولار تهیه گردید. 25 میکرولیتر از نمونه سرم یا هموژنه بافت با 5/1 میلی‌لیتر از محلول کار  FRAPمخلوط شد و پس از گذشت 10 دقیقه، در دمای 37 درجه سانتی‌گراد جذب نوری در 593 نانومتر توسط دستگاه اسپکتوفتومتری قرائت گردید (14).

 

تجزیه و تحلیل داده‌ها

داده‌ها از طریق نرم‌افزار SPSS 16 تجزیه و تحلیل گردیدند. از آزمون‌های آنالیز واریانس یک‌طرفه و به دنبال آن آزمون تعقیبی توکی برای آنالیز داده‌ها استفاده شد (15). داده‌ها به‌صورت میانگین±انحراف معیار بیان گردیدند و مقدار (05/0P<) از نظر آماری معنا‌دار در نظر گرفته شد.

 

 

جدول شماره 1: توالی پرایمرهای ارائه شده به دستگاه

gens

Forward

Reverse

BDNF

ATCGGCTTCACAGGAGACATC

CAGAACAGAACAGAACAGAACCAG

 

 

یافته‌ها

نتایج مربوط به آزمون پروب در آزمون Morris water maze نشان می‌دهد که گروه دریافت‌کننده اسکوپولامین در مقایسه با گروه کنترل، به طور معناداری مدت زمان کمتری را در کوادرانت هدف شنا کرده است. در گروه‌های دریافت‌کننده اولئوروپین با دوزهای 10 و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم، مدت زمان شنا در کوادرانت هدف در روز پروب به طور معناداری از گروه اسکوپولامین بیشتر بود. در گروه دریافت‌کننده اسکوپولامین در روز پروب، فرکانس عبور از کوادرانت هدف در مقایسه با گروه کنترل به طور معناداری کمتر بود. شایان ذکر است که در گروه‌های دریافت‌کننده اولئوروپین با دوزهای 5‌، 10 و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم، فرکانس عبور از کوادرانت هدف در روز پروب در مقایسه با گروه اسکوپولامین به طور معناداری افزایش یافت (نمودار 1 A-B).

با توجه به نتایج آزمون‌های آنتی‌اکسیدانی در گروه دریافت‌کننده اسکوپولامین می‌توان گفت که ظرفیت آنتی‌اکسیدانی سرم و بافت مغز به طور معناداری در مقایسه با گروه کنترل کاهش یافته است. همچنین اولئوروپین با دوزهای 5، 10 و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم توانسته است به شکل معناداری ظرفیت آنتی‌اکسیدانی سرم و هیپوکامپ را افزایش دهد (نمودار 2 A-B).    

 

 

B

A

نمودار شماره 1 (A و B): اثر اسکوپولامین و دوزهای مختلف اولئوروپین بر مدت زمان شنا در کوادرانت هدف (A) و فرکانس عبور از کوادرانت هدف (B) در آزمون Morris water maze

* نشان‌دهنده اختلاف معنا‌دار در سطح 05/0P<، ** نشان‌دهنده اختلاف معنا‌دار در سطح 01/0P<

 

جدول شماره 2: (A و B): داده‌های مربوط به اثر اسکوپولامین و دوزهای مختلف اولئوروپین بر مدت زمان شنا در کوادرانت هدف (A) و فرکانس عبور از کوادرانت هدف (B) در آزمون Morris water maze

(A)

متغیر

اولئوروپین 20

اولئوروپین 10

اولئوروپین 5

اسکوپولامین

کنترل

میانگین

7/15

5/14

7/12

8/6

37/17

انحراف معیار

4/5

3/6

8/4

8/2

5/4

خطای معیار

0/2

4/2

8/1

6/1

7/1

 

 (B)

متغیر

اولئوروپین 20

اولئوروپین 10

اولئوروپین 5

اسکوپولامین

کنترل

میانگین

6

3/6

4/6

1/2

1/6

انحراف معیار

1/2

2/1

9/2

2/1

6/2

خطای معیار

8/0

5/0

1/1

5/0

9/0

جدول شماره 3 (A و B): داده‌های مربوط به سطح FRAP سرم (A) و هیپوکامپ (B) بین گروه دریافت‌کننده اسکوپولامین و اولئوروپین

(A)

متغیر

اولئوروپین 20

اولئوروپین 10

اولئوروپین 5

اسکوپولامین

کنترل

میانگین

2/580

6/746

8/666

1/376

3/101

انحراف معیار

6/65

6/65

0/77

2/152

4/109

خطای معیار

8/24

8/24

1/29

5/57

3/41

 

 (B)

متغیر

اولئوروپین 20

اولئوروپین 10

اولئوروپین 5

اسکوپولامین

کنترل

میانگین

4/546

9/579

4/511

9/239

9/757

انحراف معیار

4/60

8/130

4/69

9/43

6/67

خطای معیار

8/22

4/49

2/26

6/16

6/25

 

 

B

A

نمودار شماره 2 (A و B): مقایسه سطح FRAP سرم (A) و هیپوکامپ (B) بین گروه دریافت‌کننده اسکوپولامین و اولئوروپین

*** نشان‌دهنده اختلاف معنا‌دار در سطح 001/0P<، ** نشان‌دهنده اختلاف معنا‌دار در سطح 01/0P<

 

جدول شماره 4: داده‌های مربوط به اثر دوزهای مختلف اولئوروپین و اسکوپولامین بر میزان بیان ژن BDNF در گروه‌های آزمایشی

متغیر

اولئوروپین 20

اولئوروپین 10

اولئوروپین 5

اسکوپولامین

کنترل

میانگین

1/2

2

2/2

1

3/3

انحراف معیار

7/0

6/0

8/0

1/0

5/0

خطای معیار

3/0

2/0

3/0

04/0

2/0

همان‌طور که مشاهده می‌شود، تجویز اسکوپولامین به موش‌های سوری باعث کاهش معنادار بیان ژن BDNF در هیپوکامپ در مقایسه با گروه کنترل می‌گردد. همچنین اولئوروپین با سه دوز 5، 10 و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم باعث افزایش معنادار بیان ژن BDNF در هیپوکامپ می‌شود (نمودار 3).

 

بحث

بیماری آلزایمر (AD) یک اختلال عصبی کشنده می‌باشد که با اختلال عملکرد شناختی اولیه همراه بوده و با زوال رفتاری و اجتماعی همراه است. هیپوکامپ منطقه آسیب‌پذیر نورونی اولیه است که در پاتوفیزیولوژی بیماری نقش دارد (16). در این راستا، مطالعه حاضر با هدف روشن شدن نقش محافظت نورونی احتمالی اولئوروپین در مدل حیوانی AD ناشی از اسکوپولامین انجام شد.

نتایج مطالعه حاضر نشان دادند که تزریق داخل صفاقی اسکوپولامین منجر به نقص قابل توجه حافظه در آزمون Morris water maze، افزایش زمان تأخیر در رسیدن به سکوی پنهان،

 

نمودار شماره 3: اثر دوزهای مختلف اولئوروپین و اسکوپولامین بر میزان بیان ژن BDNF در گروه‌های آزمایشی

* نشان‌دهنده اختلاف معنا‌دار در سطح 05/0‌P<، ** نشان‌دهنده اختلاف معنا‌دار در سطح 01/0P<

 

 

کاهش مدت زمان شنا و فرکانس عبور در کوادرانت هدف می‌باشد که این مهم نشان می‌دهد اسکوپولامین می‌تواند حافظه فضایی را در موش سوری کاهش دهد. در پژوهش حاضر، اولئوروپین توانست باعث بهبود حافظه فضایی از طریق کاهش تأخیر در رسیدن به سکوی پنهان، افزایش مدت زمان شنا و فرکانس عبور در کوادرانت هدف در آزمون Morris water maze شود.

مطالعات نشان می‌دهند که اختلالات حافظه ناشی از تزریق اسکوپولامین با آسیب نورون‌های کولینرژیک و کاهش سطوح انتقال‌دهنده عصبی استیل‌کولین در بافت مغز همراه است. افزایش تولید گونه‌های فعال اکسیژن و به دنبال آن آسیب اکسیداتیو بافت مغز و ساختارهای دخیل در فرایند یادگیری و حافظه از مکانیسم‌های اصلی آسیب نورونی ناشی از اسکوپولامین می‌باشد (17). بافت مغز به دلیل مصرف بالای اکسیژن، سیستم دفاع آنتی‌اکسیدانی نسبتاً ضعیف، حضور مقادیر بالای یون‌های فلزی تولیدکننده رادیکال‌های آزاد و همچنین سوبستراهایی همانند گلوتامات، آسکوربات و اسیدهای چرب آزاد که به سرعت وارد واکنش‌های ردوکس می‌شوند، نسبت به آسیب اکسیداتیو بسیار حساس می‌باشد (18). در مطالعات مختلف گزارش شده است که تزریقات اسکوپولامین سبب تسریع پراکسیداسیون لیپیدهای مغز و تضعیف فعالیت آنزیم‌های آنتی‌اکسیدانی آن می‌گردد (19).

نتایج مطالعات پیشین حاکی از آن هستند که اولئوروپین دارای اثرات محافظت‌کنندگی عصبی است که می‌تواند با اثرات آنتی‌اکسیدانی قوی آن مرتبط باشد (20). نتایج پژوهش حاضر نشان دادند که اولئوروپین به عنوان سرکوب‌کننده استرس اکسیداتیو عمل می‌کند که با نتایج مطالعات پیشین مطابقت دارد (21،22).

پلی‌فنول اولئوروپین به عنوان یک مهارکننده تجمع پروتئین تاو عمل می‌کند. در سایر مطالعات، اثرات ضد آمیلوئیدوژنیک و ضد التهابی اولئوروپین نشان داده شده است که این مهم خواص مفید آن در برابر تخریب عصبی را تأیید می‌کند (25-21). در پژوهشی بیان گردیده است که اولئوروپین قادر به مهار تجمع آمیلوئید سمی A- بتا در مدل آلزایمری C. elegans می‌باشد (26). همراستا با مطالعه حاضر، پیش‌تیمار با اولئوروپین باعث بهبود حافظه و یادگیری و کاهش آسیب اکسیداتیو ناشی از تزریق کلشی‌سین می‌شود (27).

خانواده نوروتروفین از چندین عضو تشکیل شده است که مهم‌ترین آن‌ها، فاکتور رشد عصبی (NGF: Nerve growth factor) و فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) است که هر دو توسط انواع سلول‌های عصبی و غیر عصبی تولید و آزاد می‌شوند. نتایج مطالعات پیشین حاکی از آن هستند که در مدل موش سوری، ترکیبی از پلی‌فنول‌ها که از زیتون استخراج می‌شود ممکن است سطح NGF و BDNF را در مناطق مهم مغز که در فرایند یادگیری و حافظه دخیل هستند؛ نظیر هیپوکامپ و مناطق مهم در تنظیم تکثیر و مهاجرت سلول‌های بنیادی عصبی مانند لوب‌های بویایی جوندگان افزایش دهد. همچنین این احتمال وجود دارد که NGF و BDNF نقش مهمی را در تنظیم دقیق عملکردهای یادگیری و حافظه در برخی از فرایندهای رفتاری مرتبط با موقعیت‌های استرس‌زا بازی کنند (28). پیشنهاد شده است که سرکوب بیان ژن BDNF و رسپتورهای آن در هیپوکامپ از اسکوپولامین ناشی شده و منجر به تغییر عملکرد حافظه در موش‌ها می‌گردد (25). در مطالعه حاضر اسکوپولامین، mRNA مربوط به ژن BDNF را سرکوب نمود که این مهم با نتایج مطالعات پیشین همسو می‌باشد. همان‌طور که انتظار می‌رود، تیمار موش‌های دریافت‌کننده اسکوپولامین با اولئوروپین باعث افزایش تعداد کپی mRNA مربوط به ژن BDNF می‌شود. این نتایج نشان می‌دهند که اثرات تقویت‌کننده شناختی اولئوروپین ممکن است با فعال شدن ژن BDNF همراه باشد.

 

نتیجه‌گیری

با توجه به یافته‌ها نتیجه گرفته می‌شود که اولئوروپین از نورون‌ها در برابر آسیب اکسیداتیو ناشی از اسکوپولامین محافظت می‌کند و به نظر می‌رسد کاندید خوبی در پیشگیری از صدمات ناشی از اسکوپولامین در هیپوکامپ باشد. مطالعات بیشتر برای روشن شدن مکانیسم‌های نوروشیمیایی و مولکولی درگیر در اثرات محافظت نورونی اولئوروپین توصیه می‌شود.

 

تشکر و قدردانی

نویسندگان مقاله از پژوهش دانشگاه آزاد اسلامی واحد کرمانشاه و لاهیجان کمال تشکر و قدردانی دارند. 

                                            

نوع مطالعه: مقاله پژوهشي | موضوع مقاله: فیزیولوژی
دریافت: 1399/7/25 | پذیرش: 1399/11/26 | انتشار: 1399/11/10
فهرست منابع
1. 1. Arendt T, Stieler J, Holzer M. Brain hypometabolism triggers PHF-like phosphorylation of tau, a major hallmark of Alzheimer's disease pathology. J Neural Transm 2015;122(4):531-9. DOI: 10.1007/s00702-014-1342-8 [DOI:10.1007/s00702-014-1342-8]
2. Chen W, Cheng X, Chen J, Yi X, Nie D, Sun X, et al. Lycium barbarum polysaccharides prevent memory and neurogenesis impairments in scopolamine-treated rats. PLoS One 2014;9(2):e88076. DOI: 10.1371/journal.pone.0088076 [DOI:10.1371/journal.pone.0088076]
3. Bruel-Jungerman E, Lucassen PJ, Francis F. Cholinergic influences on cortical development and adult neurogenesis. Behav Brain Res 2011;221(2):379-88. DOI: 10.1016/j.bbr.2011.01.021 [DOI:10.1016/j.bbr.2011.01.021]
4. Park HR, Lee H, Park H, Cho WK, Ma JY. Fermented Sipjeondaebo-tang alleviates memory deficits and loss of hippocampal neurogenesis in scopolamine-induced amnesia in mice. Sci Rep 2016;6:22405. DOI: 10.1038/srep22405 [DOI:10.1038/srep22405]
5. Queen BL, Tollefsbol TO. Polyphenols and aging. Curr Aging Sci 2010;3(1)34-42. DOI: 10.2174/1874609811003010034 [DOI:10.2174/1874609811003010034]
6. Rahimi N, Delfan B, Motamed-Gorji N, Dehpour AR. Effects of oleuropein on pentylenetetrazol-induced seizures in mice: involvement of opioidergic and nitrergic systems. J Nat Med 2017;71(2):389-96. DOI: 10.1007/s11418-017-1071-z [DOI:10.1007/s11418-017-1071-z]
7. Pourkhodadad S, Alirezaei M, Moghaddasi M, Ahmadvand H, Karami M, Delfan B, et al. Neuroprotective effects of oleuropein against cognitive dysfunction induced by colchicine in hippocampal CA1 area in rats. J Physiol Sci 2016;66(5):397-405. DOI: 10.1007/s12576-016-0437-4 [DOI:10.1007/s12576-016-0437-4]
8. Dekanski D, Selaković V, Piperski V, Radulović Ž, Korenić A, Radenović L. Protective effect of olive leaf extract on hippocampal injury induced by transient global cerebral ischemia and reperfusion in Mongolian gerbils. Phytomedicine 2011;18(13):1137-43. DOI: 10.1016/j.phymed.2011.05.010 [DOI:10.1016/j.phymed.2011.05.010]
9. De La Cruz JP, Del Río S, Arrebola MM, López-Villodres JA, Jebrouni N, González-Correa JA. Effect of virgin olive oil plus acetylsalicylic acid on brain slices damage after hypoxia-reoxygenation in rats with type 1-like diabetes mellitus. Neurosci Lett 2010;471(2):89-93. DOI: 10.1016/j.neulet.2010.01.017 [DOI:10.1016/j.neulet.2010.01.017]
10. Kuem N, Song SJ, Yu R, Yun JW, Park T. Oleuropein attenuates visceral adiposity in high‐fat diet‐induced obese mice through the modulation of WNT10b‐and galanin‐mediated signaling. Mol Nutr Food Res 2014;58(11):2166-76. DOI: 10.1002/mnfr.201400159 [DOI:10.1002/mnfr.201400159]
11. Khalatbary A, GhR Z. Anti-inflammatory effect of oleuropein in experimental rat spinal cord trauma. Iran Red Crescent Med J 2012;14(4):229-34. Link
12. Khalatbary AR, Ghaffari E, Mohammadnegad B. Protective role of oleuropein against acute deltamethrin-induced neurotoxicity in rat brain. Iran Biomed J 2015;19(4):247-53. DOI: 10.7508/ibj.2015.04.009
13. Khalatbary AR. Olive oil phenols and neuroprotection. Nutr Neurosci 2013;16(6):243-9. DOI: 10.1179/1476830513Y.0000000052 [DOI:10.1179/1476830513Y.0000000052]
14. Rabiei Z, Setorki M. Effect of hydroalcoholic Echium amoenum extract on scopolamine-induced learning and memory impairment in rats. Pharm Biol 2018;56(1):672-7. DOI: 10.1080/13880209.2018.1543330 [DOI:10.1080/13880209.2018.1543330]
15. Teymourivand Y, Hooshmandi Z, Setorki M, Amini S. Protective effects of biarum carduchrum ethyl acetate extract on seizure severity, depression, memory, and learning in pentylenetetrazole-induced kindling rats. Iran Red Crescent Med J 2020;22(8):e76. (In Persian) Link
16. Ionita R, Postu PA, Mihasan M, Gorgan DL, Hancianu M, Cioanca O, et al. Ameliorative effects of Matricaria chamomilla L. hydroalcoholic extract on scopolamine-induced memory impairment in rats: a behavioral and molecular study. Phytomedicine 2018;47:113-20. DOI: 10.1016/j.phymed.2018.04.049 [DOI:10.1016/j.phymed.2018.04.049]
17. Budzynska B, Boguszewska-Czubara A, Kruk-Slomka M, Skalicka-Wozniak K, Michalak A, Musik I, et al. Effects of imperatorin on scopolamine-induced cognitive impairment and oxidative stress in mice. Psychopharmacology 2015;232(5):931-42. DOI: 10.1007/s00213-014-3728-6 [DOI:10.1007/s00213-014-3728-6]
18. Markesbery WR. Oxidative stress hypothesis in Alzheimer's disease. Free Radic Biol Med 1997;23(1):134-47. DOI: 10.1016/s0891-5849(96)00629-6 [DOI:10.1016/S0891-5849(96)00629-6]
19. Kwon SH, Lee HK, Kim JA, Hong SI, Kim HC, Jo TH, et al. Neuroprotective effects of chlorogenic acid on scopolamine-induced amnesia via anti-acetylcholinesterase and anti-oxidative activities in mice. Eur J Pharmacol 2010;649(1-3):210-7. DOI: 10.1016/j.ejphar.2010.09.001 [DOI:10.1016/j.ejphar.2010.09.001]
20. Khalatbary AR, Ahmadvand H. Neuroprotective effect of oleuropein following spinal cord injury in rats. Neurol Res 2012;34(1):44-51. DOI: 10.1179/1743132811Y.0000000058 [DOI:10.1179/1743132811Y.0000000058]
21. Alirezaei M, Dezfoulian O, Neamati S, Rashidipour M, Tanideh N, Kheradmand A. Oleuropein prevents ethanol-induced gastric ulcers via elevation of antioxidant enzyme activities in rats. J Physiol Biochem 2012;68(4):583-92. DOI: 10.1007/s13105-012-0177-8 [DOI:10.1007/s13105-012-0177-8]
22. Alirezaei M, Dezfoulian O, Sookhtehzari A, Asadian P, Khoshdel Z. Antioxidant effects of oleuropein versus oxidative stress induced by ethanol in the rat intestine. Compar Clin Pathol 2014;23(5):1359-65. DOI: 10.1007/s00580-013-1791-8 [DOI:10.1007/s00580-013-1791-8]
23. Daccache A, Lion C, Sibille N, Gerard M, Slomianny C, Lippens G, et al. Oleuropein and derivatives from olives as Tau aggregation inhibitors. Neurochem Int 2011;58(6):700-7. DOI: 10.1016/j.neuint.2011.02.010 [DOI:10.1016/j.neuint.2011.02.010]
24. Kostomoiri M, Fragkouli A, Sagnou M, Skaltsounis LA, Pelecanou M, Tsilibary EC, et al. Oleuropein, an anti-oxidant polyphenol constituent of olive promotes α-secretase cleavage of the amyloid precursor protein (AβPP). Cell Mol Neurobiol 2013;33(1):147-54. DOI: 10.1007/s10571-012-9880-9 [DOI:10.1007/s10571-012-9880-9]
25. Luccarini I, Dami TE, Grossi C, Rigacci S, Stefani M, Casamenti F. Oleuropein aglycone counteracts Aβ42 toxicity in the rat brain. Neurosci Lett 2014;558:67-72. DOI: 10.1016/j.neulet.2013.10.062 [DOI:10.1016/j.neulet.2013.10.062]
26. Diomede L, Rigacci S, Romeo M, Stefani M, Salmona M. Oleuropein aglycone protects transgenic C. elegans strains expressing Aβ42 by reducing plaque load and motor deficit. PLoS One 2013;8(3):e58893. DOI: 10.1371/journal.pone.0058893 [DOI:10.1371/journal.pone.0058893]
27. Pourkhodadad S, Alirezaei M, Moghaddasi M, Ahmadvand H, Karami M, Delfan B, et al. Neuroprotective effects of oleuropein against cognitive dysfunction induced by colchicine in hippocampal CA1 area in rats. J Physiol Sci 2016;66(5):397-405. DOI: 10.1007/s12576-016-0437-4 [DOI:10.1007/s12576-016-0437-4]
28. Carito V, Venditti A, Bianco A, Ceccanti M, Serrilli AM, Chaldakov G, et al. Effects of olive leaf polyphenols on male mouse brain NGF, BDNF and their receptors TrkA, TrkB and p75. Nat Prod Res 2014;28(22):1970-84. DOI: 10.1080/14786419.2014.918977 [DOI:10.1080/14786419.2014.918977]
ارسال نظر درباره این مقاله : نام کاربری یا پست الکترونیک شما:
CAPTCHA
بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.

کلیه حقوق این وب سایت متعلق به مجله دانشگاه علوم پزشکی قم می باشد.

طراحی و برنامه نویسی : یکتاوب افزار شرق
© 2025 CC BY-NC 4.0 | Qom University of Medical Sciences Journal

Designed & Developed by : Yektaweb