دوره 15، شماره 3 - ( خرداد 1400 )
جلد 15 شماره 3 صفحات 221-210 |
برگشت به فهرست نسخه ها
ابراهیم اسحقی1 
، علی رضا شاهواروقی فراهانی2 ، سارا موسائی3 ، محمد خلیفه قلی4 ، جعفر عدنانی ساداتی5 ، روح اله فاتح* 6
، علی رضا شاهواروقی فراهانی2 ، سارا موسائی3 ، محمد خلیفه قلی4 ، جعفر عدنانی ساداتی5 ، روح اله فاتح* 6
1- گروه زیست شناسی، مؤسسه آموزش عالی نور دانش، میمه، اصفهان، ایران.
2- گروه زیست شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد قم، قم، ایران.
3- گروه زیس تشناسی، مؤسسه آموزش عالی نور دانش، میمه، اصفهان، ایران.
4- مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علو م پزشکی قم، قم، ایران.
5- گروه میکرو ب شناسی و ایمنی شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علو م پزشکی قم، قم، ایران.
6- گروه میکرو ب شناسی و ایمنی شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علو م پزشکی قم، قم، ایران. ،rfateh59@gmail.com
2- گروه زیست شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد قم، قم، ایران.
3- گروه زیس تشناسی، مؤسسه آموزش عالی نور دانش، میمه، اصفهان، ایران.
4- مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علو م پزشکی قم، قم، ایران.
5- گروه میکرو ب شناسی و ایمنی شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علو م پزشکی قم، قم، ایران.
6- گروه میکرو ب شناسی و ایمنی شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علو م پزشکی قم، قم، ایران. ،
چکیده: (1931 مشاهده)
چکیده
زمینه و هدف: پمپهای خروج دارو یکی از مکانیسمهای اصلی مقاومت در برابر آنتیبیوتیکها در سویههای اشریشیا کلای هستند. هدف از این مطالعه بررسی رابطه بین حضور 5 ژن مختلف پمپ خروج دارو acrA ، acrB، emrA، emrBو mdtk و مقاومت فلوروکینولونی در ایزولههای اشریشیا کلای جداشده از بیماران مبتلا به عفونتهای دستگاه ادراری درشهر قم است.
روش بررسی: در این مطالعه توصیفی-مقطعی، نمونهها از چند مرکز درمانی از تیرماه سال 1396 تا مهرماه سال 1396 جمع آوری گردید.پس از جداسازی و تشخیص اولیه ایزولههای اشریشیاکلای با استفاده از کشت و تستهای بیوشیمیائی، تستهای حساسیت ضد میکروبی سویه های جدا شده نسبت به خانواده فلوروکینولون ها مانند سیپروفلوکساسین، نورفلوکساسین، اووفلوکساسین و لووفلوکساسین با استفاده از روش دیسک دیفیوژن و بر اساس دستورالعمل CLSI انجام شد. شناسایی ژنهای کدکننده پمپهای خروج دارو با استفاده از روش PCR در سویههای حساس و مقاوم صورت گرفت.
یافته ها: از 170 نمونه بالینی، تعداد 100 سویه اشریشیاکلای با استفاده از روشهای فنوتیپی جداسازی و تعیین هویت شدند. ارزیابی حساسیت آنتیبیوتیکی سویه ها نشان دهنده مقاومت 63 (63%) جدایه نسبت به فلوروکینولونها بود. نتایج PCR نشان داد که شیوع ژنهای acrAB، emrAB و mdtk در میان ایزولههای مقاوم به آنتیبیوتیک های فلوروکینولون به ترتیب برابر با 100%، 98% و 94% و فراوانی ژنهای نامبرده در ایزولههای حساس به آنتیبیوتیک فلوروکینولونی نیز به ترتیب برابر با 2/34%، 02/27% و 5/13% بود.
نتیجهگیری: نتایج نشان داد که وجود ژنهای پمپ خروج دارو acrAB، emrAB و mdtk به طور بالقوه عاملی مؤثر در مقاومت نسبت به آنتیبیوتیکهای فلوروکینولونی است. وجود چنین ژنهایی در سویههای حساس ممکن است نشان دهنده عدم رونویسی یا ترجمه ژنهای مذکور باشد. همچنین با توجه به مقاومت بالای سویههای اشریشیاکلای نسبت به آنتیبیوتیکهای فلوروکینولونی، توصیه میگردد قبل از شروع درمان آزمون حساسیت آنتیبیوتیکی انجام شود.
زمینه و هدف: پمپهای خروج دارو یکی از مکانیسمهای اصلی مقاومت در برابر آنتیبیوتیکها در سویههای اشریشیا کلای هستند. هدف از این مطالعه بررسی رابطه بین حضور 5 ژن مختلف پمپ خروج دارو acrA ، acrB، emrA، emrBو mdtk و مقاومت فلوروکینولونی در ایزولههای اشریشیا کلای جداشده از بیماران مبتلا به عفونتهای دستگاه ادراری درشهر قم است.
روش بررسی: در این مطالعه توصیفی-مقطعی، نمونهها از چند مرکز درمانی از تیرماه سال 1396 تا مهرماه سال 1396 جمع آوری گردید.پس از جداسازی و تشخیص اولیه ایزولههای اشریشیاکلای با استفاده از کشت و تستهای بیوشیمیائی، تستهای حساسیت ضد میکروبی سویه های جدا شده نسبت به خانواده فلوروکینولون ها مانند سیپروفلوکساسین، نورفلوکساسین، اووفلوکساسین و لووفلوکساسین با استفاده از روش دیسک دیفیوژن و بر اساس دستورالعمل CLSI انجام شد. شناسایی ژنهای کدکننده پمپهای خروج دارو با استفاده از روش PCR در سویههای حساس و مقاوم صورت گرفت.
یافته ها: از 170 نمونه بالینی، تعداد 100 سویه اشریشیاکلای با استفاده از روشهای فنوتیپی جداسازی و تعیین هویت شدند. ارزیابی حساسیت آنتیبیوتیکی سویه ها نشان دهنده مقاومت 63 (63%) جدایه نسبت به فلوروکینولونها بود. نتایج PCR نشان داد که شیوع ژنهای acrAB، emrAB و mdtk در میان ایزولههای مقاوم به آنتیبیوتیک های فلوروکینولون به ترتیب برابر با 100%، 98% و 94% و فراوانی ژنهای نامبرده در ایزولههای حساس به آنتیبیوتیک فلوروکینولونی نیز به ترتیب برابر با 2/34%، 02/27% و 5/13% بود.
نتیجهگیری: نتایج نشان داد که وجود ژنهای پمپ خروج دارو acrAB، emrAB و mdtk به طور بالقوه عاملی مؤثر در مقاومت نسبت به آنتیبیوتیکهای فلوروکینولونی است. وجود چنین ژنهایی در سویههای حساس ممکن است نشان دهنده عدم رونویسی یا ترجمه ژنهای مذکور باشد. همچنین با توجه به مقاومت بالای سویههای اشریشیاکلای نسبت به آنتیبیوتیکهای فلوروکینولونی، توصیه میگردد قبل از شروع درمان آزمون حساسیت آنتیبیوتیکی انجام شود.
واژههای کلیدی: اشریشیا کلای، پمپ خروج دارو، فلوروکینولونها، حساسیت آنتیبیوتیکی، acrAB، emrABو mdtk
نوع مطالعه: مقاله پژوهشي |
موضوع مقاله:
میکروب شناسی
دریافت: 1399/9/17 | پذیرش: 1400/2/27 | انتشار: 1400/3/10
دریافت: 1399/9/17 | پذیرش: 1400/2/27 | انتشار: 1400/3/10
فهرست منابع
1. Livermore DM. Current epidemiology and growing resistance of gram-negative pathogens. Korean J Intern Med. 2012; 27(2):128-42. [DOI:10.3904/kjim.2012.27.2.128] [PMID] [PMCID] [DOI:10.3904/kjim.2012.27.2.128]
2. Khalili MB, Sharifi Yazdi MK, Ebadi M, Sadeh M. [Correlation between urine analysis and urine culture in the diagnosis of urinary tract infection in Yazd central laboratory (Persian)]. Tehran Univ Med J. 2007; 65(9):53-8. http://tumj.tums.ac.ir/article-1-731-en.html
3. Binder S, Levitt AM, Sacks JJ, Hughes JM. Emerging infectious diseases: Public health issues for the 21st century. Science. 1999; 284(5418):1311-3. [DOI:10.1126/science.284.5418.1311] [PMID] [DOI:10.1126/science.284.5418.1311]
4. Yang J, Ye L, Wang W, Luo Y, Zhang Y, Han L. Diverse prevalence of 16S rRNA methylase genes armA and rmtB amongst clinical multidrug-resistant Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae isolates. Int J Antimicrob Agents. 2011; 38(4):348-51. [DOI:10.1016/j.ijantimicag.2011.04.021] [PMID] [DOI:10.1016/j.ijantimicag.2011.04.021]
5. Van Bambeke F, Balzi E, Tulkens PM. Antibiotic efflux pumps. Biochem Pharmacol. 2000; 60(4):457-70. [DOI:10.1016/j.ijantimicag.2011.04.021] [PMID] [DOI:10.1016/j.ijantimicag.2011.04.021]
6. Lomovskaya O, Warren MS, Lee A, Galazzo J, Fronko R, Lee M, et al. Identification and characterization of inhibitors of multidrug resistance efflux pumps in Pseudomonas aeruginosa: Novel agents for combination therapy. Antimicrob Agents Chemother. 2001; 45(1):105-16. [DOI:10.1128/AAC.45.1.105-116.2001] [PMID] [PMCID] [DOI:10.1128/AAC.45.1.105-116.2001]
7. Sulavik MC, Houseweart C, Cramer C, Jiwani N, Murgolo N, Greene J, et al. Antibiotic susceptibility profiles ofescherichia coli strains lacking multidrug efflux pump genes. Antimicrob Agents Chemother. 2001; 45(4):1126-36.[DOI:10.1128/AAC.45.4.1126-1136.2001] [PMID] [PMCID] [DOI:10.1128/AAC.45.4.1126-1136.2001]
8. Patel JB, editor. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing. Annapolis Junction, MD: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2017. https://books.google.com/books?id=4Xq6swEACAAJ&dq
9. Doosti Mohajer M, Pajavand H, Abiri R, Alvandi A. [Phenotypic and genotypic efflux pumps in resistance to fluoroquinolones in E. coli isolated from inpatients in Kermanshah hospitals in 2013 (Persian)]. J Arak Univ Med Sci. 2017; 20(9):22-32. http://jams.arakmu.ac.ir/article-1-5024-fa.html
10. Gonzalez CM, Schaeffer AJ. Treatment of urinary tract infection: What's old, what's new, and what works. World J Urol. 1999; 17(6):372-82. [DOI:10.1007/s003450050163] [PMID] [DOI:10.1007/s003450050163]
11. Foxman B, Barlow R, D'arcy H, Gillespie B, Sobel JD. Candida vaginitis: Self‐reported incidence and associated costs.Sex Transm Dis. 2000; 27(4):230-5.[DOI:10.1097/00007435-200004000-00009] [PMID] [DOI:10.1097/00007435-200004000-00009]
12. Foxman B. Epidemiology of urinary tract infections: Incidence, morbidity, and economic costs. Am J Med. 2002; 113(1 Suppl 1):5-13. [DOI:10.1016/S0002-9343(02)01054-9] [PMID] [DOI:10.1016/S0002-9343(02)01054-9]
13. Beyene G, Tsegaye W. Bacterial uropathogens in urinary tract infection and antibiotic susceptibility pattern in Jimma University specialized hospital, southwest Ethiopia. Ethiop J Health Sci. 2011; 21(2):141-6. [DOI:10.4314/ejhs.v21i2.69055] [PMID] [DOI:10.4314/ejhs.v21i2.69055]
14. Ronald AR, Nicolle LE, Stamm E, Krieger J, Warren J, Schaeffer A, et al. Urinary tract infection in adults: Research priorities and strategies. Int J Antimicrob Agents. 2001; 17(4):343-8.[DOI:10.1016/S0924-8579(01)00303-X] [PMID] [DOI:10.1016/S0924-8579(01)00303-X]
15. Kothari A, Sagar V. Antibiotic resistance in pathogens causing community-acquired urinary tract infections in India: A multicenter study. J Infect Dev Ctries. 2008; 2(05):354-8. [DOI:10.3855/jidc.196] [PMID] [DOI:10.3855/jidc.196]
16. Kahlmeter G, Menday P. Cross-resistance and associated resistance in 2478 Escherichia coli isolates from the Pan-European ECO·SENS Project surveying the antimicrobial susceptibility of pathogens from uncomplicated urinary tract infections. J Antimicrob Chemother. 2003; 52(1):128-31.[DOI:10.1093/jac/dkg280] [PMID] [DOI:10.1093/jac/dkg280]
17. Mulder M, Kiefte-de Jong JC, Goessens WHF, de Visser H, Hofman A, Stricker BH, et al. Risk factors for resistance to ciprofloxacin in community-acquired urinary tract infections due to Escherichia coli in an elderly population. J Antimicrob Chemother. 2017; 72(1):281-9. [DOI:10.1093/jac/dkw399] [PMID] [DOI:10.1093/jac/dkw399]
18. Heidary M, Bahramian A, Goudarzi H, Eslami G, Hashemi A, Khoshnood S. [To study the association between AcrAB and Qep A efflux pumps and ciprofloxacin resistance among Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae clinical strains (Persian)]. J Arak Uni Med Sci. 2016; 19(4):1-10. http://jams.arakmu.ac.ir/article-1-4155-en.html
19. Abdollahi Kheirabadi S, Najafipour S, Kafilzadeh F, Abdollahi A, Jafari S, Moravej A. [Evaluation of drug resistance pattern of escherichia coli strains isolated from Fasa Vali-e-Asr hospital patients (Persian)]. J Adv Biomed Sci. 2013; 2(4):273-8. http://jabs.fums.ac.ir/article-1-143-en.html
20. Mahdavi A, Nahaei MR, Akhi MT, Nahaei M, Dibavar MA. [Antibiotic resistance pattern against fluoroquinolones among escherichia coli isolated from ICU and out- patient clinic admitted patients with urinary tract infection (Persian)]. Med J Tabriz Univ Med Sci. 2009; 31(3):91-6. https://mj.tbzmed.ac.ir/Article/6273
21. Heidari-Soureshjani E, Heidari M, Doosti A. [Epidemiology of urinary tract infection and antibiotic resistance pattern of E. coli in patients referred to Imam Ali hospital in Farrokhshahr, Chaharmahal va Bakhtiari, Iran (Persian)]. J Shahrekord Univ Med Sci. 2013; 15(2):9-15. http://78.39.35.44/article-1-1272-fa.html
22. Johnson JR, Johnston B, Kuskowski MA, Sokurenko EV, Tchesnokova V. Intensity and mechanisms of fluoroquinolone resistance within the H30 and H30Rx subclones of Escherichia coli sequence type 131 compared with other fluoroquinolone-resistant E. coli. Antimicrob Agents Chemother. 2015; 59(8):4471-80. [DOI:10.1128/AAC.00673-15] [PMID] [PMCID] [DOI:10.1128/AAC.00673-15]
23. Korona-Glowniak I, Skrzypek K, Siwiec R, Wrobel A, Malm A. Fluoroquinolone-resistance mechanisms and phylogenetic background of clinical Escherichia coli strains isolated in south-east Poland. New Microbiol. 2016; 39(3):210-5. [PMID]
24. Sato T, Yokota SI, Uchida I, Okubo T, Usui M, Kusumoto M, et al. Fluoroquinolone resistance mechanisms in an Escherichia coli isolate, HUE1, without quinolone resistance-determining region mutations. Front Microbiol. 2013; 4:125.[DOI:10.3389/fmicb.2013.00125] [PMID] [PMCID] [DOI:10.3389/fmicb.2013.00125]
25. Yang Sh, Clayton SR, Zechiedrich EL. Relative contributions of the AcrAB, MdfA and NorE efflux pumps to quinolone resistance in Escherichia coli. J Antimicrob Chemother. 2003; 51(3):545-56. [DOI:10.1093/jac/dkg126] [PMID] [DOI:10.1093/jac/dkg126]
26. Helaly GF, Shawky Sh, Amer R, Kader OA, El-Sawaf G, El Kholy MA. Expression of AcrAB efflux pump and role of mefloquine as efflux pump inhibitor in MDR E. coli. Am J Infect Dis Microbiol. 2016; 4(1):6-13. http://www.sciepub.com/AJIDM/abstract/5652
27. Swick MC, Morgan-Linnell SK, Carlson KM, Zechiedrich L. Expression of multidrug efflux pump genes acrAB-tolC, mdfA, and norE in Escherichia coli clinical isolates as a function of fluoroquinolone and multidrug resistance. Antimicrob Agents Chemother. 2011; 55(2):921-4. [DOI:10.1128/AAC.00996-10] [PMID] [PMCID] [DOI:10.1128/AAC.00996-10]
28. Nordmann P, Poirel L. Emergence of plasmid-mediated resistance to quinolones in Enterobacteriaceae. J Antimicrob Chemother. 2005; 56(3):463-9. [DOI:10.1093/jac/dki245] [PMID] [DOI:10.1093/jac/dki245]
29. Andres P, Lucero C, Soler-Bistué A, Guerriero L, Albornoz E, Tran T, et al. Differential distribution of plasmid-mediated quinolone resistance genes in clinical enterobacteria with unusual phenotypes of quinolone susceptibility from Argentina. Antimicrob Agents Chemother. 2013; 57(6):2467-75.[DOI:10.1128/AAC.01615-12] [PMID] [PMCID] [DOI:10.1128/AAC.01615-12]
30. Akya A, Chegenelorestani R, Elahi A. [Effect of AcrAB efflux pump on ciprofloxacin resistance rate in Escherichia coli isolates (Persian)]. Qom Univ Med Sci J. 2018; 11(12):1-9. http://journal.muq.ac.ir/article-1-1214-en.html [DOI:10.29252/qums.12.11.5]
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |