دوره 15، شماره 6 - ( شهریور 1400 )
جلد 15 شماره 6 صفحات 425-414 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Hosseini M, Morovvati H, Anbara H. The Effect of Long-term Exposure to Aspartame on Histomorphometric, Histochemical and Expression of P53, Bcl-2 and Caspase-3 Genes in the Ovaries of Mice. Qom Univ Med Sci J 2021; 15 (6) :414-425
URL: http://journal.muq.ac.ir/article-1-3140-fa.html
URL: http://journal.muq.ac.ir/article-1-3140-fa.html
حسینی محسن، مروتی حسن، عنبرا حجت. تأثیر مصرف طولانی‌مدت آسپارتام بر هیستومورفومتری، هیستوشیمی و بیان ژن‌های P53 ،Bcl-2 و Caspase-3 در تخمدان موش‌های سفید کوچک آزمایشگاهی. مجله دانشگاه علوم پزشکی قم. 1400; 15 (6) :414-425
محسن حسینی1 
، حسن مروتی* 2، حجت عنبرا1
، حسن مروتی* 2، حجت عنبرا1
1- گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه تهران، تهران، ایران
2- گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه تهران، تهران، ایران ،hmorovvati@ut.ac.ir
2- گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه تهران، تهران، ایران ،
چکیده: (1743 مشاهده)
زمینه و هدف: آسپارتام یک شیرین‌کننده مصنوعی و غیرمغذی است که به طور گسترده‌ای در محصولات رژیمی، کم‌کالری و همچنین در انواع غذاها، داروها و محصولات بهداشتی استفاده می‌شود. این مطالعه به منظور ارزیابی اثرات آسپارتام بر تخمدان موش ماده انجام پذیرفت.
روش بررسی: در این مطالعه تجربی، 36 سر موش سفید کوچک آزمایشگاهی ماده بالغ به صورت تصادفی به چهار گروه 9 سری تقسیم شدند. سه گروه از گروه‌های فوق به ترتیب آسپارتام را به میزان 40، 80 و 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن و یک گروه نیز به عنوان گروه کنترل سرم فیزیولوژی را به صورت خوراکی از طریق گاواژ به مدت 91 روز دریافت کردند. 24 ساعت پس از آخرین تیمار، نمونه‌های خونی و بافتی تخمدان جمع‌آوری و جهت بررسی‌های بیوشیمیایی، هیستومورفولوژی، هیستومورفومتری، هیستوشیمی و بیان ژن استفاده شد. داده‌ها با روش آنالیز واریانس یک‌طرفه و تست توکی و در سطح معنی‌داری 05/0>P تجزیه و تحلیل شدند.
یافته‌ها: در بررسی‌های هیستومورفومتری تخمدان، آسپارتام به میزان 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم موجب کاهش معنی‌دار میانگین فولیکول‌های در حال رشد و افزایش معنی‌دار میانگین فولیکول‌های آترزی‌شده و همچنین در مطالعات بیوشیمیایی موجب کاهش معنی‌دار ظرفیت آنتی‌اکسیدانت تام سرم و افزایش معنی‌دار مالون‌دی‌آلدئید نسبت به گروه کنترل شد. در ارتباط با میزان بیان ژن‌های بررسی‌شده، آسپارتام به میزان 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم موجب کاهش معنی‌داری در بیان ژن Bcl-2 و نیز افزایش معنی‌داری در بیان ژن‌های P53 و Caspase-3 در مقایسه با گروه کنترل شد.
نتیجه‌گیری: به نظر می‌رسد آسپارتام در دوز بالا می‌تواند موجب اثرات منفی بر هیستومورفولوژی، هیستومورفومتری و بیان ژن‌های P53 ،Bcl-2 و Caspase-3 در تخمدان موش شود.
روش بررسی: در این مطالعه تجربی، 36 سر موش سفید کوچک آزمایشگاهی ماده بالغ به صورت تصادفی به چهار گروه 9 سری تقسیم شدند. سه گروه از گروه‌های فوق به ترتیب آسپارتام را به میزان 40، 80 و 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن و یک گروه نیز به عنوان گروه کنترل سرم فیزیولوژی را به صورت خوراکی از طریق گاواژ به مدت 91 روز دریافت کردند. 24 ساعت پس از آخرین تیمار، نمونه‌های خونی و بافتی تخمدان جمع‌آوری و جهت بررسی‌های بیوشیمیایی، هیستومورفولوژی، هیستومورفومتری، هیستوشیمی و بیان ژن استفاده شد. داده‌ها با روش آنالیز واریانس یک‌طرفه و تست توکی و در سطح معنی‌داری 05/0>P تجزیه و تحلیل شدند.
یافته‌ها: در بررسی‌های هیستومورفومتری تخمدان، آسپارتام به میزان 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم موجب کاهش معنی‌دار میانگین فولیکول‌های در حال رشد و افزایش معنی‌دار میانگین فولیکول‌های آترزی‌شده و همچنین در مطالعات بیوشیمیایی موجب کاهش معنی‌دار ظرفیت آنتی‌اکسیدانت تام سرم و افزایش معنی‌دار مالون‌دی‌آلدئید نسبت به گروه کنترل شد. در ارتباط با میزان بیان ژن‌های بررسی‌شده، آسپارتام به میزان 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم موجب کاهش معنی‌داری در بیان ژن Bcl-2 و نیز افزایش معنی‌داری در بیان ژن‌های P53 و Caspase-3 در مقایسه با گروه کنترل شد.
نتیجه‌گیری: به نظر می‌رسد آسپارتام در دوز بالا می‌تواند موجب اثرات منفی بر هیستومورفولوژی، هیستومورفومتری و بیان ژن‌های P53 ،Bcl-2 و Caspase-3 در تخمدان موش شود.
واژه‌های کلیدی: آسپارتام، تخمدان، P53، Bcl-2، Caspase-3
نوع مطالعه: مقاله پژوهشي |
موضوع مقاله:
بافت شناسی و جنین شناسی
دریافت: 1400/2/26 | پذیرش: 1400/6/9 | انتشار: 1400/6/10
دریافت: 1400/2/26 | پذیرش: 1400/6/9 | انتشار: 1400/6/10
فهرست منابع
1. Morovvati H, Khaksar Z, Sheibani M, Anbara H, Amini Kafiabad M, Moradi H R. [Effect of aspartame on histological and histometrical structure of prostate gland in adult mice (Persian)]. Qom Univ Med Sci J. 2019; 12(12):14-27. [DOI:10.29252/qums.12.12.14] [DOI:10.29252/qums.12.12.14]
2. Morovvati H, Anbara H, Sheibani MT, Koohi MK, Hasanzadeh A. [The effect of long-term exposure to aspartame on histomorphometric and histochemical adrenal gland in adult NMRI mice (Persian)]. Armaghane-Danesh. 2019; 24(2):150-69. http://armaghanj.yums.ac.ir/article-1-2430-en.html
3. Magnuson BA, Burdock GA, Doull J, Kroes RM, Marsh GM, Pariza MW, et al. Aspartame: A safety evaluation based on current use levels, regulations, and toxicological and epidemiological studies. Crit Rev Toxicol. 2007; 37(8):629-727. [PMID] [DOI:10.1080/10408440701516184]
4. Humphries P, Pretorius E, Naudé H. Direct and indirect cellular effects of aspartame on the brain. Eur J Clin Nutr. 2008; 62(4):451-62. [DOI:10.1038/sj.ejcn.1602866] [PMID] [DOI:10.1038/sj.ejcn.1602866]
5. Oyama Y, Sakai H, Arata T, Okano Y, Akaike N, Sakai K, et al. Cytotoxic effects of methanol, formaldehyde, and formate on dissociated rat thymocytes: A possibility of aspartame toxicity. Cell Biol Toxicol. 2002; 18(1):43-50. [DOI:10.1023/A:1014419229301] [PMID] [DOI:10.1023/A:1014419229301]
6. Ashok I, Sheeladevi R. Biochemical responses and mitochondrial mediated activation of apoptosis on long-term effect of aspartame in rat brain. Redox Biol. 2014; 2:820-31. [PMID] [PMCID] [DOI:10.1016/j.redox.2014.04.011]
7. Ashok I, Sheeladevi R, Wankhar D. Long term effect of aspartame (Artificial sweetener) on membrane homeostatic imbalance and histopathology in the rat brain. Free Radic Antioxid. 2013; 3(2):42-9. [DOI:10.1016/j.fra.2013.09.003] [DOI:10.1016/j.fra.2013.09.003]
8. Okasha EF. Effect of long term-administration of aspartame on the ultrastructure of sciatic nerve. J Microsc Ultrastruct. 2016; 4(4):175-83. [DOI:10.1016/j.jmau.2016.02.001] [PMID] [PMCID] [DOI:10.1016/j.jmau.2016.02.001]
9. Sheibani M T, Anbara H, Morovvati H, Razi M, SalarAmoli J. [Effect of long term-administration of aspartame on sperm quality, testosterone and oxidant parameters in mice (Persian)]. J Ilam Univ. 2019; 27(3):150-61. [DOI:10.29252/sjimu.27.3.150] [DOI:10.29252/sjimu.27.3.150]
10. Anbara H, Sheibani MT, Razi M, Kian M. Insight into the mechanism of aspartame-induced toxicity in male reproductive system following long-term consumption in mice model. Environ Toxicol. 2021; 36(2):223-37. [DOI:10.1002/tox.23028] [PMID] [DOI:10.1002/tox.23028]
11. Lowe SW, Lin AW. Apoptosis in cancer. Carcinogenesis. 2000; 21(3):485-95. [DOI:10.1093/carcin/21.3.485] [PMID] [DOI:10.1093/carcin/21.3.485]
12. Favaloro B, Allocati N, Graziano V, Di Ilio C, De Laurenzi V. Role of apoptosis in disease. Aging. 2012; 4(5):330-49. [DOI:10.18632/aging.100459] [PMID] [PMCID] [DOI:10.18632/aging.100459]
13. Amaral JD, Xavier JM, Steer CJ, Rodrigues CM. The role of p53 in apoptosis. Discov Med. 2010; 9(45):145-52. [PMID]
14. Onaolapo AY, Abdusalam SZ, Onaolapo OJ. Silymarin attenuates aspartame-induced variation in mouse behaviour, cerebrocortical morphology and oxidative stress markers. Pathophysiology. 2017; 24(2):51-62. [PMID] [DOI:10.1016/j.pathophys.2017.01.002]
15. Anbara H, Sheibani MT, Razi M. Long-term effect of aspartame on male reproductive system: Evidence for testicular histomorphometrics, Hsp70-2 protein expression and biochemical status. Int J Fertil Steril. 2020; 14(2):91-101. [PMID]
16. Tamatani M, Mitsuda N, Matsuzaki H, Okado H, Miyake S, Vitek MP, et al. A pathway of neuronal apoptosis induced by hypoxia/reoxygenation: Roles of nuclear factor-kappaB and Bcl-2. J Neurochem. 2000; 75(2):683-93. [DOI:10.1046/j.1471-4159.2000.0750683.x] [PMID] [DOI:10.1046/j.1471-4159.2000.0750683.x]
17. Harrison DC, Davis RP, Bond BC, Campbell CA, James MF, Parsons AA, et al. Caspase mRNA expression in a rat model of focal cerebral ischemia. Brain Res Mol Brain Res. 2001; 89(1-2):133-46. [PMID] [DOI:10.1016/S0169-328X(01)00058-4]
18. Beck B, Burlet A, Max JP, Stricker-Krongrad A. Effects of long-term ingestion of aspartame on hypothalamic neuropeptide Y, plasma leptin and body weight gain and composition. Physiol Behav. 2002; 75(1-2):41-7. [PMID] [DOI:10.1016/S0031-9384(01)00654-0]
19. Leme FAGdL, Azoubel R. Effects of aspartame on exocrine pancreas of rat fetuses. Int J Morphol. 2006; 24(4):679-84. [DOI:10.4067/S0717-95022006000500027] [DOI:10.4067/S0717-95022006000500027]
20. Gul SS, Hamilton AR, Munoz AR, Phupitakphol T, Liu W, Hyoju SK, et al. Inhibition of the gut enzyme intestinal alkaline phosphatase may explain how aspartame promotes glucose intolerance and obesity in mice. Appl Physiol Nutr Metab. 2017; 42(1):77-83. [DOI:10.1139/apnm-2016-0346] [PMID] [PMCID] [DOI:10.1139/apnm-2016-0346]
21. Yang Q. Gain weight by "going diet?" Artificial sweeteners and the neurobiology of sugar cravings: Neuroscience 2010. Yale J Biol Med. 2010; 83(2):101-8. [PMID]
22. Hilali N, Vural M, Camuzcuoglu H, Camuzcuoglu A, Aksoy N. Increased prolidase activity and oxidative stress in PCOS. Clin Endocrinol. 2013; 79(1):105-10. [DOI:10.1111/cen.12110] [PMID] [DOI:10.1111/cen.12110]
23. Mason HD, Willis DS, Beard RW, Winston RM, Margara R, Franks S. Estradiol production by granulosa cells of normal and polycystic ovaries: relationship to menstrual cycle history and concentrations of gonadotropins and sex steroids in follicular fluid. J Clin Endocrinol Metab1. 994; 79(5):1355-60. [DOI:10.1210/jcem.79.5.7962330] [PMID] [DOI:10.1210/jcem.79.5.7962330]
24. Guo-qing P, Yan T, Ou J. [The effects of formaldehyde on ovarian histopathology structure, oocyte ultrastructure and apoptosis of female rats (Chinese)]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2010; 26(9):865-7. [PMID]
25. Treesh SA, Aburawi SM, Elghedamsi MT, Jaafari HA, Alzowam R, Shibani N, et al. Protective role of vitamin C on histopathological effect of formaldehyde on reproductive system in female albino mice (histological study). Int J Adv Res. 2019; 7(2):529-40. [DOI:10.21474/IJAR01/8516] [DOI:10.21474/IJAR01/8516]
26. Wang HX, Wang XY, Zhou DX, Zheng LR, Zhang J, Huo YW, et al. Effects of low-dose, long-term formaldehyde exposure on the structure and functions of the ovary in rats. Toxicol Ind Health. 2013; 29(7):609-15. [DOI:10.1177/0748233711430983] [PMID] [DOI:10.1177/0748233711430983]
27. Kareem LA, Banna HB, Naoom KM. Effects of Toluene and Formaldehyde on Oogenesis in Adult Female Mice. Diyala J Med. 2014; 6(1):33-40. https://djm.uodiyala.edu.iq/index.php/djm/article/view/361
28. Ashok I, wankhar D, wankhar W, Sheeladevi R. Neurobehavioral changes and activation of neurodegenerative apoptosis on long-term consumption of aspartame in the rat brain. J Nutr Intermed Metab. 2015; 2(3-4):76-85. [DOI:10.1016/j.jnim.2015.09.001] [DOI:10.1016/j.jnim.2015.09.001]
29. Iyaswamy A, Wankhar D, Loganathan S, Shanmugam S, Rajan R, Rathinasamy S. Disruption of redox homeostasis in liver function and activation of apoptosis on consumption of aspartame in folate deficient rat model. J Nutr Intermed Metab. 2017; 8:41-50. [DOI:10.1016/j.jnim.2017.06.002] [DOI:10.1016/j.jnim.2017.06.002]
30. Gombos K, Varjas T, Orsós Z, Polyák E, Peredi J, Varga Z, et al. The effect of aspartame administration on oncogene and suppressor gene expressions. In vivo. 2007; 21(1):89-92. https://iv.iiarjournals.org/content/invivo/21/1/89.full.pdf
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
حق تالیف (کپی رایت) برای مولفان محفوظ است.
صاحب امتیاز: دانشگاه علوم پزشکی قم
ناشر: انتشارات دانشگاه علوم پزشکی قم
شاپا چاپی: 7799-1375
شاپا الکترونیک: 1375-2008
ایمیل مجله: journal@muq.ac.ir
j.muq.ac@gmail.com
