جلد 17 -                   جلد 17 - صفحات 583-569 | برگشت به فهرست نسخه ها

Ethics code: IR.IAU.NAJAFABAD.REC.1398.125

XML English Abstract Print

Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Najafi S, Moshtaghie A A, Hassanzadeh F, Nayeri H, Jafari E. Synthesis of New Atorvastatin Derivatives and Assessing Their Effect on Liver and Kidney Serum Parameters, Function, and Histology in Rabbits. Qom Univ Med Sci J 2023; 17 : 2866.1
URL: http://journal.muq.ac.ir/article-1-3716-fa.html
نجفی شیوا، مشتاقی علی اصغر، حسن زاده فرشید، نیری هاشم، جعفری الهام. سنتز مشتقات جدید داروی آتورواستاتین و بررسی اثر این ترکیبات بر پارامترهای سرمی و عملکرد کبد و کلیه. مجله دانشگاه علوم پزشکی قم. 1402; 17 () :569-583

URL: http://journal.muq.ac.ir/article-1-3716-fa.html

سنتز مشتقات جدید داروی آتورواستاتین و بررسی اثر این ترکیبات بر پارامترهای سرمی و عملکرد کبد و کلیه
شیوا نجفی1 ، علی اصغر مشتاقی* 2، فرشید حسن زاده3 ، هاشم نیری1 ، الهام جعفری3
1- گروه بیوشیمی، دانشکده علوم زیستی، واحد فلاورجان، دانشگاه آزاد اسلامی، اصفهان، ایران.
2- گروه بیوشیمی، دانشکده علوم زیستی، واحد فلاورجان، دانشگاه آزاد اسلامی، اصفهان، ایران. ، moshtaghie@pharm.mui.ac.ir
3- گروه شیمی دارویی، دانشکده داروسازی و علوم دارویی، دانشگاه علوم‌پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران.
چکیده:   (437 مشاهده)
زمینه و هدف: بیماری‌های قلبی‌عروقی عامل اصلی مرگ‌و‌میر در سراسر جهان هستند. کلسترول بالا یکی از عوامل خطر در بروز بیماری‌های عروق کرونر است. ساخت کلسترول توسط آنزیم 3-هیدروکسی-3-‌متیل گلوتاریل کوآنزیم A ردوکتاز تنظیم می‌شود. استاتین‌ها، مهارکننده‌های HMG-CoA ردوکتاز، اغلب به عنوان داروهای کاهنده چربی در جلوگیری از بیماری‌های قلبی‌عروقی استفاده می‌شوند. هدف از این مطالعه، سنتز و بررسی مشتقات جدید آتورواستاتین با کارایی بیشتر و اثرات جانبی کمتر بر پارامترهای سرمی و عملکرد کبد و کلیه و هیستولوژی این بافت‌هاست.
روش بررسی: مشتقات آتورواستاتین S1 ،‌S2 ‌و S3 با آسیلاسیون حلقه بنزن آتورواستاتین سنتز شدند. ترکیب S3 در مدل خرگوش هیپرکلسترومیک ناشی از رژیم غذایی پرچرب بر پارامترهای سرمی مربوط به عملکرد کبد و کلیه ارزیابی شد. برای آنالیز تمام داده‌ها و انجام تست‌های آماری از نرم‌افزار SPSS نسخه 20 استفاده شد.
یافته‌ها: نتایج فعالیت ضد هیپرلیپیدمیک درون‌تنی نشان داد ترکیب S3 باعث افزایش لیپوپروتئین‌ با چگالی بالا و کاهش کلسترول تام، لیپوپروتئین با چگالی پایین و تری گلیسیرید در مقایسه با داروی استاندارد آتورواستاتین در طول 30 روز درمان شد (0/05‌>‌P). سطح آنزیم‌های کبدی خرگوش برای ارزیابی ویژگی سمیت ترکیب S3 استفاده شد. همچنین ترکیب S3 به‌طور معناداری مقادیر اوره، کراتینین و اسید اوریک را نسبت به گروه هیپرلیپیدمیک کاهش داد. نتایج بافت‌شناسی نشان داد ترکیب S3 سبب کاهش آسیب بافتی در خرگوش‌های هیپرکلسترومیک می‌شود.
نتیجه‌گیری: می‌توان نتیجه گرفت S3 می‌تواند به عنوان یک عامل کاهنده کلسترول خون در نظر گرفته شود. در واقع، حلقه‌هایی با چگالی الکترونی بالاتر، مانند حلقه فنیل متصل به پروپارژیل، اثرات بازدارندگی بهتری از خود نشان دادند. علاوه بر این، S3 ممکن است به عنوان دارویی مؤثر در پیشگیری از تصلب شرایین در نظر گرفته شود. با این حال، برای روشن شدن سازوکار دقیق باید تحقیقات بیشتری انجام شود.
شماره‌ی مقاله: 2866.1
واژه‌های کلیدی: خون آتورواستاتین، سنتز، کلسترول، HMG CoA ردوکتاز
متن کامل [PDF 5608 kb]   (251 دریافت) |   |   متن کامل (HTML)  (340 مشاهده)  
نوع مطالعه: مقاله پژوهشي | موضوع مقاله: بیوشیمی بالینی-عمومی
دریافت: 1402/1/25 | پذیرش: 1402/3/16 | انتشار: 1402/5/10
فهرست منابع
1. Han JB, Shu QH, Zhang YF, Yi YX. Predictive value of inflammation biomarkers in patients with portal vein thrombosis. J Clin Transl Hepatol. 2021; 9(3):384-91. [DOI:10.1038/s41366-018-0020-6] [PMID] [PMCID] [DOI:10.1038/s41366-018-0020-6]
2. Alarcon G, Roco J, Medina M, Medina A, Peral M, Jerez S. High fat diet-induced metabolically obese and normal weight rabbit model shows early vascular dysfunction: Mechanisms involved. Int J Obes. 2018; 42(9):1535-43. [DOI:10.1038/s41366-018-0020-6] [PMID] [DOI:10.1038/s41366-018-0020-6]
3. Bonaterra GA, Bender K, Wilhelm B, Schwarzbach H, Metz S, Kelber O, et al. Effect of cholesterol re-supplementation and atorvastatin on plaque composition in the thoracic aorta of New Zealand white rabbits. BMC Cardiovasc Disord. 2020; 20(1):420. [DOI:10.1186/s12872-020-01703-x] [PMID] [DOI:10.1186/s12872-020-01703-x]
4. Dong J, Yang S, Zhuang Q, Sun J, Wei P, Zhao X, et al. The associations of lipid profiles with cardiovascular diseases and death in a 10-year prospective cohort study. Front Cardiovasc Med. 2021; 8:745539. [DOI:10.3389/fcvm.2021.745539] [PMID] [DOI:10.3389/fcvm.2021.745539]
5. Gesto DS, Pereira CMS, Cerqueira NMFS, Sousa SF. An atomic-level perspective of HMG-CoA-reductase: The target enzyme to treat hypercholesterolemia. Molecules. 2020; 25(17):3891. [DOI:10.3390/molecules25173891] [PMID] [DOI:10.3390/molecules25173891]
6. Komukai K, Kubo T, Kitabata H, Matsuo Y, Ozaki Y, Takarada S, et al. Effect of atorvastatin therapy on fibrous cap thickness in coronary atherosclerotic plaque as assessed by optical coherence tomography: The EASY-FIT study. J Am Coll Cardiol. 2014; 64(21):2207-17. [DOI:10.1016/j.jacc.2014.08.045] [PMID] [DOI:10.1016/j.jacc.2014.08.045]
7. Schonewille M, de Boer JF, Mele L, Wolters H, Bloks VW, Wolters JC, et al. Statins increase hepatic cholesterol synthesis and stimulate fecal cholesterol elimination in mice. J Lipid Res. 2016; 57(8):1455-64. [DOI:10.1194/jlr.M067488] [PMID] [DOI:10.1194/jlr.M067488]
8. Bobulescu IA. Renal lipid metabolism and lipotoxicity. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2010; 19(4):393-402. [DOI:10.1097/MNH.0b013e32833aa4ac] [PMID] [DOI:10.1097/MNH.0b013e32833aa4ac]
9. Heravi MM, Zadsirjan V, Saedi P, Momeni T. Applications of friedel-crafts reactions in total synthesis of natural products. RSC Adv. 2018; 8(70):40061-3. [DOI:10.1039/C8RA07325B] [PMID] [DOI:10.1039/C8RA07325B]
10. Vernon H, Wehrle CJ, Sampson K. Alia V, Kasi A. Anatomy, abdomen and pelvis: Liver. Treasure Island: StatPearls Publishing; 2022. [Link]
11. Vogel AI, Furniss BS, Smith PW, Tatchell AR. Vogel's textbook of practical organic chemistry, including qualitative organic analysis. Wilmington: Longman; 1986. [Link]
12. Lu M, Lu Q, Zhang Y, Tian G. ApoB/apoA1 is an effective predictor of coronary heart disease risk in overweight and obesity. J Biomed Res. 2011; 25(4):266-73. [DOI:10.1016/S1674-8301(11)60036-5] [PMID] [DOI:10.1016/S1674-8301(11)60036-5]
13. Kaneva AM, Potolitsyna NN, Bojko ER, Odland JØ. The apolipoprotein B/apolipoprotein A-I ratio as a potential marker of plasma atherogenicity. Dis Markers. 2015; 2015:591454.[DOI:10.1155/2015/591454] [PMID] [DOI:10.1155/2015/591454]
14. Marston NA, Giugliano RP, Melloni GEM, Park JG, Morrill V, Blazing MA, et al. Association of apolipoprotein B-containing lipoproteins and risk of myocardial infarction in individuals with and without atherosclerosis: Distinguishing between particle concentration, type, and content. JAMA Cardiol. 2022; 7(3):250-6. [DOI:10.1001/jamacardio.2021.5083] [PMID] [DOI:10.1001/jamacardio.2021.5083]
15. Zhan X, Chen Y, Yan C, Liu S, Deng L, Yang Y, et al. Apolipoprotein B/apolipoprotein A1 ratio and mortality among incident peritoneal dialysis patients. Lipids Health Dis. 2018; 17(1):117. [DOI:10.1186/s12944-018-0771-z] [PMID] [DOI:10.1186/s12944-018-0771-z]
16. Giannini EG, Testa R, Savarino V. Liver enzyme alteration: A guide for clinicians. CMAJ. 2005; 172(3):367-79. [DOI:10.1503/cmaj.1040752] [PMID] [DOI:10.1503/cmaj.1040752]
17. Jeong WI, Jeong DH, Do SH, Kim YK, Park HY, Kwon OD, et al. Mild hepatic fibrosis in cholesterol and sodium cholate diet-fed rats. J Vet Med Sci. 2005; 67(3):235-42. [DOI:10.1292/jvms.67.235] [PMID] [DOI:10.1292/jvms.67.235]
18. Basaranoglu M, Neuschwander-Tetri BA. Nonalcoholic fatty liver disease: Clinical features and pathogenesis. Gastroenterol Hepatol. 2006; 2(4):282-91. [PMID] [PMCID]
19. Abo-Zalam HB, El-Denshary ES, Abdelsalam RM, Khalil IA, Khattab MM, Hamzawy MA. Therapeutic advancement of simvastatin-loaded solid lipid nanoparticles (SV-SLNs) in treatment of hyperlipidemia and attenuating hepatotoxicity, myopathy and apoptosis: Comprehensive study. Biomed Pharmacother. 2021; 139:111494. [DOI:10.1016/j.biopha.2021.111494] [PMID] [DOI:10.1016/j.biopha.2021.111494]
20. Gao M, Ma Y, Liu D. High-fat diet-induced adiposity, adipose inflammation, hepatic steatosis and hyperinsulinemia in outbred CD-1 mice. Plos One. 2015; 10(3):e0119784. [DOI:10.1371/journal.pone.0119784] [PMID] [DOI:10.1371/journal.pone.0119784]
21. Joles JA, Kunter U, Janssen U, Kriz W, Rabelink TJ, Koomans HA, et al. Early mechanisms of renal injury in hypercholesterolemic or hypertriglyceridemic rats. J Am Soc Nephrol. 2000; 11(4):669-83. [DOI:10.1681/ASN.V114669] [PMID] [DOI:10.1681/ASN.V114669]
22. Samuelsson O, Mulec H, Knight-Gibson C, Attman PO, Kron B, Larsson R, et al. Lipoprotein abnormalities are associated with increased rate of progression of human chronic renal insufficiency. Nephrol Dial Transplant. 1997; 12(9):1908-15. [DOI:10.1093/ndt/12.9.1908] [PMID] [DOI:10.1093/ndt/12.9.1908]
23. Li C, Lim SW, Choi BS, Lee SH, Cha JH, Kim IS, et al. Inhibitory effect of pravastatin on transforming growth factor beta1-inducible gene h3 expression in a rat model of chronic cyclosporine nephropathy. Am J Nephrol. 2005; 25(6):611-20. [DOI:10.1159/000089905] [PMID] [DOI:10.1159/000089905]
24. Li C, Yang CW, Park JH, Lim SW, Sun BK, Jung JY, et al. Pravastatin treatment attenuates interstitial inflammation and fibrosis in a rat model of chronic cyclosporine-induced nephropathy. Am J Physiol Renal Physiol. 2004; 286(1):F46-57. [DOI:10.1152/ajprenal.00428.2002] [PMID] [DOI:10.1152/ajprenal.00428.2002]
25. Sun BK, Li C, Lim SW, Choi BS, Lee SH, Kim IS, et al. Blockade of angiotensin II with losartan attenuates transforming growth factor-beta1 inducible gene-h3 (betaig-h3) expression in a model of chronic cyclosporine nephrotoxicity. Nephron Exp Nephrol. 2005; 99(1):e9-16. [DOI:10.1159/000081793] [PMID] [DOI:10.1159/000081793]
26. Declèves AE, Zolkipli Z, Satriano J, Wang L, Nakayama T, Rogac M, et al. Regulation of lipid accumulation by AMP-activated kinase [corrected] in high fat diet-induced kidney injury. Kidney Int. 2014; 85(3):611-23. [DOI:10.1038/ki.2013.462] [PMID] [DOI:10.1038/ki.2013.462]
ارسال نظر درباره این مقاله : نام کاربری یا پست الکترونیک شما:
CAPTCHA
ارسال پیام به نویسنده مسئول

بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.

کلیه حقوق این وب سایت متعلق به مجله دانشگاه علوم پزشکی قم می باشد.

طراحی و برنامه نویسی : یکتاوب افزار شرق
© 2025 CC BY-NC 4.0 | Qom University of Medical Sciences Journal

Designed & Developed by : Yektaweb